Aduhelm es una droga de $ 56,000 al año que supuestamente ralentiza la enfermedad que destruye el cerebro.
Esta imagen proporcionada por Biogen el lunes 7 de junio de 2021 muestra un vial y un empaque para el medicamento Aduhelm. La compañía farmacéutica Biogen tiene hasta 2030 para completar un estudio y confirmar si el nuevo fármaco realmente ralentiza la enfermedad que destruye el cerebro. Crédito de la imagen: Biogen a través de AP
Cuando un controvertido fármaco para el Alzheimer obtuvo la aprobación de los EE. UU., La sorpresa por la decisión se convirtió rápidamente en shock por cuánto tiempo llevaría saber si realmente funcionaba: nueve años.
El fabricante de medicamentos Biogen tiene hasta 2030 para completar un estudio para confirmar si su nuevo medicamento, Aduhelm, en realidad ralentiza la enfermedad que destruye el cerebro. Esto se refiere a la aprobación condicional del medicamento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos, una decisión que fue elogiada por los pacientes como rechazada y condenada por los propios expertos externos de la agencia.
Pero las dos partes están de acuerdo: 2030 es mucho tiempo para esperar respuestas sobre el medicamento de $ 56,000 al año.
“Achamos que nove anos é inaceitável e nossa expectativa é que isso aconteça em um período de tempo muito mais curto”, disse Maria Carrillo da Associação de Alzheimer, um grupo de defesa que pressionou pela aprovação, mas agora quer que o FDA estabeleça um prazo mas rápido.
Otros expertos advierten que el calendario de 2030 podría acortarse si los pacientes dudan en inscribirse en un nuevo estudio para un medicamento que ya está disponible. Y el enfoque en Aduhelm, el primer medicamento nuevo para el Alzheimer en 18 años, podría alejar a los voluntarios de los ensayos de otros tratamientos prometedores.
«Si alguien pudiera ir a su médico y obtener la aprobación del medicamento por parte de la FDA, ¿por qué irían a un ensayo en el que se arriesgarían a recibir un placebo?» dijo Donna Wilcock, investigadora de la enfermedad de Alzheimer en la Universidad de Kentucky.
Para establecer la seguridad y eficacia de un nuevo fármaco, los investigadores comparan los resultados de las personas que reciben el tratamiento con un grupo similar de personas que no lo reciben. Esto generalmente significa que la mitad de los voluntarios son asignados al azar para recibir un tratamiento falso en lugar del tratamiento real.
Biogen ya ha realizado dos estudios tan grandes de su fármaco, que requieren intravenosas mensuales. Los estudios duraron aproximadamente cuatro años y siguieron a los participantes durante aproximadamente un año y medio. Ambos se detuvieron temprano, cuando parecía que el medicamento no estaba funcionando, y los resultados estaban tan empantanados por fallas e inconsistencias que la FDA los consideró demasiado débiles para respaldar la aprobación sobre la base de la reducción de la enfermedad.
En cambio, la agencia adoptó otro enfoque y le dio al fármaco una aprobación condicional basada en una señal prometedora: su éxito en deshacerse de una acumulación pegajosa de placa en el cerebro que parece desempeñar un papel en el Alzheimer.
Bajo su llamado programa de aprobación acelerada, la FDA exige que Biogen lleve a cabo un nuevo estudio que definitivamente responderá si el efecto de Aduhelm sobre la placa realmente ralentiza el deterioro mental en los pacientes. Otros medicamentos para la enfermedad de Alzheimer en el mercado solo alivian los síntomas temporalmente.
La FDA no dio más detalles sobre cómo surgió el objetivo de 2030, o por qué se otorgó un plazo tan lejano para un medicamento que podría administrarse a millones de pacientes en los próximos años, lo que agrega miles de millones a la factura de atención médica del país.
«Las pruebas de la enfermedad de Alzheimer tardan en completarse», dijo la FDA en un comunicado respondiendo preguntas sobre el estudio. La agencia agregó que es posible responder preguntas importantes sobre Aduhelm antes de que se complete el estudio y que Biogen debe presentar los resultados «lo antes posible».
Pero los críticos de la agencia señalan que nueve años es uno de los períodos de seguimiento más largos que la agencia otorga a los farmacéuticos. Los medicamentos aprobados en circunstancias similares suelen tardar seis años. Y, como mínimo, estos estudios tienden a retrasar el calendario, no a terminar antes. Si los estudios de seguimiento no muestran resultados positivos, la FDA puede retirar la aprobación, aunque rara vez lo hace.
«El hecho de que esté escrito nueve años no significa que la evidencia estará disponible en nueve años», dijo Joshua Wallach, investigador médico de la Escuela de Salud Pública de Yale. «Hay toda esta discusión que puede suceder con la FDA y puede retrasar su finalización».
Biogen no tiene previsto presentar su propuesta inicial para el estudio a la FDA hasta octubre. La compañía con sede en Massachusetts dijo en un comunicado que las grandes pruebas de Alzheimer suelen demorar de seis a siete años y que los estudios requeridos por la FDA podrían demorar aún más.
«Estamos trabajando con urgencia y poniendo en marcha recursos y planes» para completar la prueba antes de lo programado, dijo la compañía.
Mientras tanto, los expertos en Alzheimer, como el Dr. Samuel Gandy, están atendiendo a pacientes en otros estudios de fármacos que abandonaron los estudios para que puedan recibir Aduhelm.
“Todos dijeron: ‘Sabes, no puedo soportar la idea de tomar un placebo’”, dijo Gandy, quien escuchó a más de 20 familias interesadas en el medicamento en el Hospital Mount Sinai de Nueva York.
Después de que explicó los beneficios desconocidos del medicamento y los posibles efectos secundarios, incluida la hinchazón y el sangrado en el cerebro, varios decidieron no hacerlo. Pero otros pacientes siguen interesados.
Los estudios posteriores a la aprobación se han convertido en un requisito cada vez más común de la FDA desde la década de 1990, ya que los reguladores aceleraron sus revisiones de medicamentos para el VIH, el cáncer y otras enfermedades mortales. Pero el historial mixto de la agencia de rastrear estos requisitos y sancionar a las empresas que no los cumplen se ha registrado en estudios gubernamentales y académicos.
El caso de un fármaco ampliamente debatido para la distrofia muscular ilustra cómo el sistema puede fallar.
En 2016, la FDA aprobó el primer fármaco de tipo Sarepta Therapeutics basándose en los resultados preliminares de que puede ayudar a tratar la enfermedad degenerativa al aumentar una proteína de desarrollo muscular.
Como en el caso de Aduhelm, la aprobación fue cuestionada por asesores externos de la FDA, quienes dijeron que había poca evidencia de que el medicamento realmente mejorara la salud o la calidad de vida del paciente. Pero la FDA otorgó la aprobación con la condición de que Sarepta completara un estudio confirmatorio para mayo de 2021.
Sin embargo, el ensayo aún está en curso después de «varios desafíos en la planificación general y la puesta en marcha», según el sitio web de la FDA. La nueva fecha objetivo es 2026, una década después del lanzamiento del medicamento al mercado.
Una portavoz de Sarepta dijo que la compañía había pasado años negociando los detalles del estudio con la FDA, que pidió probar una dosis más alta.
Mientras tanto, Sarepta ha obtenido la aprobación para otros dos medicamentos para la distrofia basándose en resultados similares que también requieren pruebas de seguimiento, que según la compañía ya están en marcha.
«La FDA se arriesgó con Sarepta y creo que ahora la padecen», dijo el Dr. Joseph Ross de Yale.
Ross y sus colegas han demostrado que al menos una cuarta parte de los resultados de seguimiento nunca se publican, lo que deja a los médicos y a los pacientes con incertidumbre.
Los resultados de los dos estudios Aduhelm de Biogen aún no han aparecido en una revista médica. La empresa afirma que está «trabajando diligentemente para publicar nuestros datos».
